MP12-Otología y Otoneurología
Medicina de precisión / IBS-MP12
El vértigo recurrente es un problema de salud muy frecuente que se origina por un trastorno del sistema vestibular. Las causas más frecuentes son el vértigo posicional paroxístico benigno, la migraña vestibular y la enfermedad de Ménière. Entre estos, la enfermedad de Menière es la forma más severa de vértigo y acúfenos incapacitantes. La enfermedad de Menière (EM) es un trastorno crónico multifactorial del oído interno que produce hipoacusia neurosensorial progresiva, episodios de vértigo recurrente y acúfenos con una prevalencia de 75 casos/100.000 habitantes en España. La EM familiar representa el 8-9% de los casos y presenta heterogeneidad genética con patrones de herencia autosómico dominante, recesivo y mitocondrial. Nuestro grupo ha reunido la mayor colección de muestras de ADN humano de pacientes con EM incluyendo > 100 familias multicaso y >2000 casos esporádicos con el objetivo de identificar los genes asociados a la EM. Para esto hemos realizado genotipado en los casos esporádicos habiendo definido variantes comunes en regiones no codificantes, así como secuenciación del exoma completo en las familias multicaso para identificar variantes muy raras o de novo con penetrancia elevada en regiones codificantes. Los resultados han identificado varios loci en el cromosoma 6p21.33 en los casos con afectación de ambos oídos que podrían definir la enfermedad autoinmune del oído interno. Además, hemos definido mutaciones nuevas para la EM familiar en los genes FAM136A, PRKCB, DTNA, DPT y SEMA3D en tres familias con herencia autosómica dominante. Actualmente, estamos desarrollando un modelo celular de enfermedad mediante células madre para evaluar el papel funcional de estos genes. PALABRAS CLAVE: Meniere disease/vestibular disorders/ genomics/exome sequencing/stem cells/ autoinmune inner ear disease
Líneas de investigación
- Línea 1- Arquitectura genómica de la enfermedad de Menière esporádica.
- Línea 2- Identificación de genes asociados a enfermedad de Menière familiar.
- Línea 3- Mecanismos moleculares en la enfermedad autoinmune/autoinflamatoria del oído interno.
- Línea 4- Desarrollo de un modelo celular de enfermedad de Menière
- Línea 5- Bases moleculares de la hiperacusia y acúfenos en la enfermedad de Menière.
- Línea 6- Bases genéticas de la ataxia cerebelosa, neuropatía periférica y arreflexia vestibular (CANVAS)
Palabras clave
vertigo, tinnitus, Meniere disease, vestibular migraine, sequencing, autoimmunity, autoinflammation, molecular diagnosis, mechanisms of disease
LIDIA FREJO NAVARRO
PAULA ROBLES BOLIVAR
ALBA ESCALERA BALSERA
SANTIAGO ORTIZ PEREZ
PATRICIA PEREZ CARPENA
PABLO ROMAN-NARANJO VARELA
JUAN MANUEL ESPINOSA SANCHEZ
MARISA FLOOK PEREIRA
ALVARO GALLEGO MARTINEZ
JUAN GARCIA VALDECASAS
ELISHEBA DEL MAR HARO HERNANDEZ
JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
MARTA MARTINEZ MARTINEZ
ESTRELLA MARTINEZ GOMEZ
MARIA JESUS MARTINEZ MARTINEZ
MARIA MATA FERRON
MARIA DEL CARMEN MOLEON GONZALEZ
SANA AMANAT ALI
Large expert-curated database for benchmarking document similarity detection in biomedical literature search
DATABASE-THE JOURNAL OF BIOLOGICAL DATABASES AND CURATION, 2019;
FI:3,683; Q1
Differential Proinflammatory Signature in Vestibular Migraine and Meniere Disease
FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, 2019;
FI:4,716; Q2
Excess of Rare Missense Variants in Hearing Loss Genes in Sporadic Meniere Disease
FRONTIERS IN GENETICS, 2019;
FI:3,517; Q2
Normative data for static balance testing in healthy individuals using open source computerized posturography
EUROPEAN ARCHIVES OF OTO-RHINO-LARYNGOLOGY, 2019;
FI:1,75; Q2
Peripheral vestibular disorders: an update
CURRENT OPINION IN NEUROLOGY, 2019;
FI:4,647; Q1
Bioinformatic Integration of Molecular Networks and Major Pathways Involved in Mice Cochlear and Vestibular Supporting Cells
FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, 2018;
FI:3,902; Q2
Vestibulo-ocular reflex gain values in the suppression head impulse test of healthy subjects
LARYNGOSCOPE, 2018;
FI:2,442; Q2
Clinical Features, Familial History, and Migraine Precursors in Patients With Definite Vestibular Migraine: The VM-Phenotypes Projects
HEADACHE, 2018;
FI:3,091; Q2
Clinical Features of Headache in Patients With Diagnosis of Definite Vestibular Migraine: The VM-Phenotypes Projects
FRONTIERS IN NEUROLOGY, 2018;
FI:3,508; Q2
Analysis of scientific production in otolaryngology in Spain in the period 2011-2015
ACTA OTORRINOLARINGOLOGICA ESPANOLA, 2018;
Genetics of Tinnitus: Time to Biobank Phantom Sounds
FRONTIERS IN GENETICS, 2017;
FI:3,789; Q2
A pipeline combining multiple strategies for prioritizing heterozygous variants for the identification of candidate genes in exome datasets
HUMAN GENOMICS, 2017;
FI:3,327; Q2
Diagnostic criteria for Meniere’s disease according to the Classification Committee of the Barany Society
HNO, 2017;
FI:0,723; Q4
Vestibular paroxysmia: Diagnostic criteria
JOURNAL OF VESTIBULAR RESEARCH-EQUILIBRIUM & ORIENTATION, 2017;
FI:0,9; Q4
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Benign Paroxysmal Positional Vertigo Otoneurology Committee of Spanish Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery Consensus Document
ACTA OTORRINOLARINGOLOGICA ESPANOLA, 2017;
Clinical Subgroups in Bilateral Meniere Disease
FRONTIERS IN NEUROLOGY, 2016;
FI:3,184; Q2
Genetics of Tinnitus: An Emerging Area for Molecular Diagnosis and Drug Development
FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, 2016;
FI:3,398; Q2
A Pilot Study Using Intratympanic Methylprednisolone for Treatment of Persistent Posterior Canal Benign Paroxysmal Positional Vertigo
JOURNAL OF INTERNATIONAL ADVANCED OTOLOGY, 2016;
FI:0,123; Q4
A novel missense varint in PRKCB segregates low-frequency hearing loss in an autosomal dominant family with Meniere’s disease
HUMAN MOLECULAR GENETICS, 2016;
FI:5,985; D1
Generation of human iPSC line GRX-MCiPS4F-A2 from adult peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) with Spanish genetic background
STEM CELL RESEARCH, 2015;
FI:3,693; Q1
Generation and characterization of the human iPSC line PBMC1-iPS4F1 from adult peripheral blood mononuclear cells
STEM CELL RESEARCH, 2015;
FI:3,693; Q1
Diagnostic criteria for Meniere’s disease
JOURNAL OF VESTIBULAR RESEARCH-EQUILIBRIUM & ORIENTATION, 2015;
FI:1,19; Q3
HEARING 2016 – Identification of novel variants in familial Meniere’s disease by whole-genome sequencing
Financiador: ACTION ON HEARING LOSS
Número de expediente: HEARING-2016-F69
Tiempo de ejecución: 01/09/2016 - 31/10/2016
IP: HEARING 2016 – Identification of novel variants in familial Meniere’s disease by whole-genome sequencing
MENIERE SOCIETY 2016-2017 LOPEZ ESCAMEZ
Financiador: MÉNIÈRE’S SOCIETY
Número de expediente: MENIERE SOCIETY 2016-2017
Tiempo de ejecución: 01/09/2016 - 31/08/2017
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
Validación de un marcador genético regulador de la inflamación para el diagnóstico de enfermedad de Meniere autoinmune (DIEMA)
Financiador: FUNDACIÓN PÚBLICA PARA LA INVESTIGACIÓN BIOSANITARIA DE ANDALUCIA ORIENTAL ALEJANDRO OTERO (FIBAO)
Número de expediente: INB-0007
Tiempo de ejecución: 10/06/2017 - 10/06/2019
IP: Validación de un marcador genético regulador de la inflamación para el diagnóstico de enfermedad de Meniere autoinmune (DIEMA)
Validación de Marcadores Genéticos para el Diagnóstico de Enfermedad de Meniere Autoinmune (Diema)
Financiador: CONSEJERÍA DE SALUD
Número de expediente: PIN-0105-2017
Tiempo de ejecución: 01/01/2018 - 31/12/2020
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
Papel de la variante reguladora rs4947296 y la respuesta proinflamatoria en la Enfermedad de Meniere
Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Número de expediente: PI17/01644
Tiempo de ejecución: 01/01/2018 - 31/12/2020
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
TIGER – The combined role of genetic and environmental risk factors in the gender-specific development of severe tinnitus
Financiador: FUNDACIÓN LA CAIXA
Número de expediente: GENDERNET2018-007
Tiempo de ejecución: 01/01/2019 - 31/12/2021
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
IN VITRO CLINICAL TRIAL WITH BIIB023 AND MONITORING OF CLINICAL RESPONSE IN MENIERE DISEASE (CLIMON-MD)
Financiador: FUNDACIÓN PÚBLICA PARA LA INVESTIGACIÓN BIOSANITARIA DE ANDALUCIA ORIENTAL ALEJANDRO OTERO (FIBAO)
Número de expediente: PE-0356-2018
Tiempo de ejecución: 01/01/2019 - 31/12/2022
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
UNITI – Unification of treatments and Interventions for Tinnitus patients
Financiador: Comisión Europea
Número de expediente: UNITI H2020
Tiempo de ejecución: 01/01/2020 - 31/12/2022
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ
Estudio multicentrico, aleatorizado, doble ciego y controlado conplacebo para evaluar la eficacia y la seguridad de 2 pautas posologicas de SENS-111 (100mg y 200mg) administradas por via oral durante 4 dias en pacientes que padecen de vestibulopatia unilateral aguda
Financiador: 4SENSORION
Tipo de prueba: ENSAYO CLINICO COMERCIAL
Tiempo de ejecución: 17/09/2018 - 30/09/2019
IP: JOSE ANTONIO LOPEZ ESCAMEZ